アルツハイマー病治療薬 誇大広告と過度な期待

世界中で推定5,500万人が認知症（アルツハイマー病）に罹患しており、効果的な治療法が必要です。しかし、抗体を用いて脳内のアミロイドβ（Aβ）を除去する薬剤の開発努力は、過去20年何度も挫折してきた。約10年前、第3相試験でテストされた最初の抗Aβ抗体であるバピネズマブとソラネズマブは、軽度から中等度のアルツハイマー病を改善することに失敗しました。2019年には、Aβ凝集体を特異的に標的とする次世代の抗Aβ抗体の1つであるアデュカヌマブの2つの第3相試験に効果が見られなかったとして早期に中止されました。2021年に米国食品医薬品局（FDA）が脳内のアミロイド減少のポジティブな変化に基づき、アデュカヌマブの復活を認め、研究者の間で論争が起こりました。

11月29日、サンフランシスコで開催された学会において、より大きなAβオリゴマーを標的とする抗体、レカネマブの待望のCLARITY AD試験の結果が発表されました。2カ月前にプレスリリースで良好な結果を発表して以来、期待が高まっていました。しかし、現在実施中の非盲検延長試験において、血栓溶解剤アルテプラーゼの併用に関連すると思われる2例目の死亡例が報告され、レカナマブの血液希釈剤服用患者における安全性への懸念が高まっています。臨床結果で有効性を示した第3相試験は歓迎すべきニュースです。しかし、18点満点のCDR-SBで0-45点の差は、臨床的に意味がないかもしれません。2019年の研究では、CDR-SBの臨床的に重要な最小差は、軽度認知障害でアルツハイマー病を発症していると推定される人では0-98、軽度アルツハイマー病では1-63であると示唆されています。さらに、lecanemab服用患者の5人に1人に見られるARIAの発現は、バイアスをもたらす投与群の判明につながる可能性があります。

これらの懸念を考慮すると、レカネマブがゲームチェンジャーとなるかどうかは、まだわかりません。現在進行中の試験では認知症発症を予防できるかどうかが評価されています。レカネマブの有効性については誇張されてはなりません。低所得国や中所得国にとっては、法外な価格となる可能性があります。

多くの医療システムは、レカナマブを広く普及させるためのインフラを欠いています。治療適格性を判断するためのPET画像診断はどこでも同じように使えるわけでなく、2週間に1度の薬剤点滴を促進するためのスタッフを必要とします。レカネマブの結果は、アルツハイマー病の治療に必要な治療法の道を開くかもしれません。しかし、今のところ、アルツハイマー病についての公衆衛生の重要なメッセージは、2020年のLancet Commission on dementia prevention, intervention, and careで示されたものであることに変わりはありません：認知症の危険因子（高血圧、喫煙、糖尿病、肥満など）をターゲットにして、生涯にわたって脳の健康を維持すること。

原文記事：Lecanemab for Alzheimer's disease: tempering hype and hope - The Lancet